Вернуться на главную ·  Личные сообщения() · Новые сообщения · Участники · Поиск · RSS · Подписки 
  • Страница 1 из 1
  • 1
Форум » Форум: психиатрия » Теория психиатрии » Профессор Савельев и кататония
Профессор Савельев и кататония
DocDalgatovДата: Четверг, 30 Октября 14, 09:54:47 | Сообщение # 1
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Укажем на возможный механизм некоторых кататонических симптомов при шизофрении.

J Physiol. 2013 Nov 15;591(Pt 22):5425-31. doi: 10.1113/jphysiol.2012.246660. Epub 2013 Jan 14.
The evolutionary origin of the vertebrate basal ganglia and its role in action selection.
Grillner S, Robertson B, Stephenson-Jones M.

0   The group of nuclei within the basal ganglia of the forebrain is central to the control of movement.

1   We present data showing that the structure and function of the basal ganglia have been conserved throughout vertebrate evolution over some 560 million years.

2   The interaction between the different nuclei within the basal ganglia is conserved as well as the cellular and synaptic properties and transmitters. We consider the role of the conserved basal ganglia circuitry for basic patterns of motor behaviour controlled via brainstem circuits.

3   The output of the basal ganglia consists of tonically active GABAergic neurones, which target brainstem motor centres responsible for different patterns of behaviour, such as eye and locomotor movements, posture, and feeding.

4   A prerequisite for activating or releasing a motor programme is that this GABAergic inhibition is temporarily reduced.

5   This can be achieved through activation of GABAergic projection neurons from striatum, the input level of the basal ganglia, given an appropriate synaptic drive from cortex, thalamus and the dopamine system. The tonic inhibition of the motor centres at rest most likely serves to prevent the different motor programmes from becoming active when not intended.

6   Striatal projection neurones are subdivided into one group with dopamine 1 receptors that provides increased excitability of the direct pathway that can initiate movements, while inhibitory dopamine 2 receptors are expressed on neurones that instead inhibit movements and are part of the 'indirect loop' in mammals as well as lamprey. We review the evidence showing that all basic features of the basal ganglia have been conserved throughout vertebrate phylogeny, and discuss these findings in relation to the role of the basal ganglia in selection of behaviour.
 
DocDalgatovДата: Четверг, 30 Октября 14, 10:06:10 | Сообщение # 2
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Речь о дисфункции гамкергических нейронов, имеющей место быть при шизофрении.

"This finding has been observed in two other collections [1,38] and adds weight to the hypothesis that a subpopulation of inhibitory interneurons is dysfunctional in schizophrenia" (
Knable MB, Torrey EF, Webster MJ, Bartko JJ., Multivariate analysis of prefrontal cortical data from the Stanley Foundation Neuropathology Consortium., Brain Res Bull. 2001 Jul 15;55(5):651-9.).

Необходимо добавить. Дисфункция тормозящих интернейронов (GABAergic interneurons) может затрагивать не только фронтальную кору, но и базальные ганглии. Так как:

"Schizophrenia cannot be considered as a simple disorder of the frontal lobes" (J. ROBIN HIGHLEY, DPhil, MARY A. WALKER, MARGARET M. ESIRI, FRCPath and BRENDAN McDONALD, MRCPath PAUL J. HARRISON, DM, TIMOTHY J. CROW, FRCPsych, Schizophrenia and the frontal lobes Post-mortem stereological study of tissue volume, The British Journal of Psychiatry (2001) 178: 337-343 doi: 10.1192/bjp.178.4.337).


Указанный возможный механизм некоторых проявлений кататонии, есть добавление к данному мною ранее, в котором речь шла об участии в патогенезе катотонии гликопротеина рилина, с возникновением состояния "hypofrontality" (см.).

По поводу
 "560 million years". Это привет профессору Савельеву. Как и это: "all basic features of the basal ganglia have been conserved throughout vertebrate phylogeny".
 
DocDalgatovДата: Четверг, 30 Октября 14, 11:56:07 | Сообщение # 3
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Некоторые патогенетические механизмы при кататонии, я считаю, имеют общее с патогенезом при баллизме (Hemiballismus) и хорее Гентингтона. Начало последнего заболевания может легко имитировать шизофрению, что может приводить к ошибкам в диагностике.
 
DocDalgatovДата: Воскресенье, 02 Ноября 14, 10:09:03 | Сообщение # 4
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Ещё одно подтверждение возможного патогенеза некоторых симптомов кататонии:

Neuroscience Research 50 (2004) 137–151
Role of basal ganglia–brainstem pathways in the control of motor behaviors
K. Takakusaki, K. Saitoh, H. Harada, M. Kashiwayanagi
August 2004 doi:10.1016/j.neures.2004.06.015


"In this article, we emphasize the importance of GABAergic basal ganglia projections, via the SNr, toward to the mesopontine tegmentum (Inglis and Winn, 1995; Hikosaka et al., 2000; Takakusaki et al., 2003a) in the control of postural muscle tone and locomotion, since muscle tone inhibitory region in the pedunculopontine tegmental nucleus (PPN; Lai and Siegel, 1990; Takakusaki et al., 2003a) and the midbrain locomotor region (MLR; Garcia-Rill, 1991; Grillner et al., 1997; Rossignol, 1996; Takakusaki et al., 2003a) are located in the mesopontine tegmentum".

GABAergic basal ganglia projections - речь о них. И о дефиците GAD67, вследствие гиперметилирования своего промотора (см.). О прямом дофаминергическом пути к PPN укажем отдельно.

"Forebrain dopamine neurons project down to a brainstem region controlling locomotion" (Ryczko et al., 2013).
 
DocDalgatovДата: Воскресенье, 02 Ноября 14, 10:46:30 | Сообщение # 5
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
 
DocDalgatovДата: Воскресенье, 02 Ноября 14, 15:58:19 | Сообщение # 6
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Необходимое дополнение. Кататонические симптомы, как известно, могут встречаться и при других нозологиях. Для отнесения кататонических симптомов у конкретного больного к проявлениям шизофрении необходимо установление самого диагноза шизофрении. Следовательно, диагноз шизофрении без вовлечения в патологический процесс корковых гамкергических интернейронов вряд ли возможен. В то время, как указанный выше механизм может иметь место и при отсутствии шизофрении. В работе господина Takakusaki речь идёт о болезни Паркинсона. Я указываю на баллизм (Hemiballismus) и хорею Гентингтона. То есть, речь идёт о Basal ganglia disoders.
 
DocDalgatovДата: Четверг, 06 Ноября 14, 12:20:21 | Сообщение # 7
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Отметим роль клеток Беца. На вышеприведённом рисунке из работы господина Takakusaki мы видим нисходящий от Cerebral cortex путь. Как мы понимаем это пирамидный тракт. После всех ответвлений (в том числе и на ядра черепных нервов) в области Spinal cord расположены два нисходящих пути (стрелки). Тот, что от Brainstem, многокомпонентный (тракты: рубро-, оливо-, вестибуло-, ретикулоспинальные). Он и отдаёт "основную" команду. Стартующий от клеток Беца пирамидный тракт может лишь усилить сигнал. То есть, во время родов от роженицы ждут начала схваток и только после этого просят тужиться (хотя запуск потуг непроизвольный, они могут быть произвольно усилены или произвольно подавленысм. сноску внизу). При потугах происходит наложение сигнала. Это термин Superimposed. О чём сказано здесь www.totalpsychiatry.org

Уходящая вверх стрелка от Thalamus к Cerebral cortex есть петля Пенфилда, как я предполагаю, и она на рисунке белого цвета, то есть это возбуждающий сигнал. Этот вопрос требует уточнения. Господин Takakusaki не упоминает Вайлдера Пенфилда, что не делает ему чести (не думаю, что ему о нём не известно). Вот его цитата:

"Hikosaka et al. (2000) propose that the basal ganglia have two ways to control movements using two kinds of output; one is via the thalamocortical networks, and the other is a control over brainstem motor networks. These outputs from the basal ganglia are schematically illustrated in Fig. 1. The basal ganglia output to the cerebral cortex can be responsible for the volitional control processes of movements. Particular patterns of movements such as saccade (Hikosaka et al., 2000; Hikosaka and Wurtz, 1983a, 1983b, 1983c; Isa, 2002; Sparks, 2002), mastication (Scott et al., 2003), vocalization (Dusterhoft et al., 2000), swallowing (Amirali et al., 2001) and locomotion (Grillner, 2003; Rossignol, 1996) are thought to be generated by specific neuronal networks in the brainstem and spinal cord." (K. Takakusaki, 2004).

И что же такое "specific neuronal networks in the brainstem"? Это "Gray matter for Bilateral Motor Control" Вайлдера Пенфилда.

Ситуация родов у Homo показательна. Но то же происходит и при любом "произвольном" движении. Об этом явственно говорят случаи анэнцефалии. Например, случай Бэби Кей. Необходимость усилить уже отданный MLR сигнал, а так же тонкие движения кисти. В этом функция клеток Беца. Кроме того, петлю Пенфилда на нисходящей части "седлают" многочисленные гамкергические интернейроны фронтальной коры (седалище актуального Я). Для того, чтобы Актуальное Я могло вмешаться в отправления MLR (первичнобытующее Эго). Этот факт и указал в своей знаменитой работе Бенджамин Либет. selfpace.uconn.edu


Пояснение к вышеуказанному. Потуги - это два сигнала. MLR-сигнал (рефлекторный, средний мозг, тегментум и спинной мозг, но нельзя полностью исключить участия лишь спинного мозга) и пирамидальный произвольный (зона вмешательства роженицы, неокортекс, моторная область). Они присоединяются к совершенно автономным схваткам, то есть сокращениям гладкой мускулатуры матки под гормональными воздействиями гипофиза и плаценты. Итого, 2 наложенных спаренных сигнала к поперечнополосатой мускулатуре брюшной стенки, диафрагмы, верхних и нижних конечностей. Произвольное усиление потуг будет произведено при помощи клеток Беца. Произвольное торможение потуг будет произведено, ингибирующими пирамидные глутаматергические нейроны, гамкергическими интернейронами фронтальной коры. Это и есть два вида возможных вмешательств Актуального Я в отправления Первичнобытующего Эго. В сравнении с предыдущими указаниями я добавил усиление уже отданного MLR-сигнала клетками Беца.
 
DocDalgatovДата: Пятница, 21 Ноября 14, 07:14:44 | Сообщение # 8
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Мы могли бы пытаться объяснить генез кататонии, "оставаясь в пределах коры больших полушарий". Но мы учитываем то, на что указывал профессор Лурия:

"... и, наконец, повышение тонуса, переходящее в явление застывания. Отмечаются также персеверации движений, которые особенно четко выражены, когда патологический процесс распространяется над подкорковые образования. В последних случаях нередко наблюдается оживление элементарных автоматизмов (в виде защитных, хватательных, сосательных рефлексов); в ряде случаев отмечается нарушение функции тазовых органов и та общая адинамия, которая при массивных поражениях лобных долей может приводить к полной аспонтанности больных" (Лурия, 1969).

Так же и это:

"Возможно, что многие из описанных фактов связаны с тем, что резекция лобных долей мозга приводит к резкому усилению двигательной активности животного. Это видно из исследований ряда авторов (Джекобсон, 1931, 1935; Рихтер и Хайнс, 1938, Кеннард и др , 1934 и особенно Конорский и его сотрудники, 1956), отметивших, что у животных с резекцией лобных долей растормаживаются отсроченные реакции и оживляются элементарные (подкорковые) автоматизмы" (Лурия, 1969).

Поэтому берётся в расчёт возможность вовлечения базальных ганглиев в патогенез. Но физиология отношений между корой и базальными ганглиями может указывать на вероятностный механизм кататонического ступора и без прямого участия базальных ганглиев.

Как известно пирамидальные нейроны коры прямо возбуждают стриатум:

"The cortical pyramidal neurons projecting to the striatum are located in layers II-VI, but the most dense projections come from layer V".
Rosell A, Giménez-Amaya JM (1999). Anatomical re-evaluation of the corticostriatal projections to the caudate nucleus: a retrograde labeling study in the cat. Neurosci Res 34 (4): 257–69. doi:10.1016/S0168-0102(99)00060-7

Далее, мы знаем, что неостриатум плотно снабжает терминалями дофаминергические нейроны чёрной субстанции:

"At least 70% of the afferents to substantia nigra dopaminergic neurons are GABAergic. The vast majority of these arise from the neostriatum...".
Prog Brain Res. 2007;160:189-208.
GABAergic control of substantia nigra dopaminergic neurons.
Tepper JM1, Lee CR.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17499115


Гамкергическая импульсация стриатума ингибирует дофаминергические нейроны:

"Local blockade of nigral GABA(A) receptors causes dopaminergic neurons to shift to a burst firing pattern regardless of the original firing pattern" (там же).

Кроме того:

"Electrical stimulation of GABAergic pathways originating in neostriatum, globus pallidus or substantia nigra pars reticulata produces inhibition of dopaminergic neurons in vivo."
Neuroscience. 1999 Mar;89(3):799-812.
Striatal, pallidal, and pars reticulata evoked inhibition of nigrostriatal dopaminergic neurons is mediated by GABA(A) receptors in vivo.
Paladini CA, Celada P, Tepper JM.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10199614


То есть, снижение гамкергического ингибирования в коре пирамидальных глутаматергических нейронов, возбуждающих стриатум, может усиливать торможение дофаминергических нейронов чёрной субстанции. Тем более, что:

"Benzodiazepine withdrawal can precipitate catatonia (20), and decreased benzodiazepine binding in the left sensorimotor cortex has been reported in catatonia (21). The anticatatonic effects of benzodiazepines observed in treatment studies may be mediated by stimulation of gamma-aminobutyric acid (GABA)-A receptors (22)".
"Отмена (внезапная) бензодиазепина может ускорить развитие кататонии (20), так же было сообщение об уменьшении связывания бензодиазепина в левой сенсомоторной коре при кататонии (21). Антикататонический эффект бензодиазепинов, наблюдавшийся в исследованиях при лечении, может быть опосредован стимуляцией ГАМК-A рецепторов (22)".

"Current Concepts of the Pathophysiology of Catatonia", Robert Stowe, MD, FRCPC http://ww1.cpa-apc.org:8080/Publica....owe.asp

Это лишь гипотетическая модель. Естественно. Наиболее упрощённая.
 
DocDalgatovДата: Воскресенье, 23 Ноября 14, 11:37:05 | Сообщение # 9
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
"Иногда больной делает то, чего он хочет; но он не чувствует волевого импульса и его исхода: когда он хочет есть, подать руку, идти, или когда как раз в пору это сделать, его члены выполняют эти действия, однако ему кажется, что они это делают как бы не по его желанию (при шизофрении).
Иногда же члены делают и рот говорит то, чего больной не хочет; он ощущает это влечение, хотел бы не поддаться, но у него на это не хватает силы; иннервация его мускулов подчиняется другой воле. Это переходит в навязчивые действия; причём другая воля конечно не чужая, но представляет собственное стремление больного, но "вытесненное" (при истерии, шизофрении)".

Блёйлер Э., «Руководство по психиатрии», репринт, изд-во «Врач», Берлин, 1920, "Независимая психиатрическая ассоциация", 1993, ISBN 5-85494-009-4, стр. 119.
 
DocDalgatovДата: Воскресенье, 23 Ноября 14, 11:49:06 | Сообщение # 10
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Великолепный отрывок из книги Блёйлера, приведённый выше, касательно клиники кататонии, указывает на следующее. "Делание" и одновременно не "чувствование" своего же волевого импульса, это "делание" посредством MLR-сигнала. Возникает ощущение, что "его члены выполняют эти действия, однако ему кажется, что они это делают как бы не по его желанию". Да, это не желание Актуального Я, это "желание" Первичнобытующего Эго.

"...хотел бы не поддаться, но у него на это не хватает силы; иннервация его мускулов подчиняется другой воле". Вот прямое указание на двойную наложенную иннервацию.

"...другая воля конечно не чужая, но представляет собственное стремление больного...". Всё верно. Это воля Da-sein, основу которого составляет Первичнобытующее Эго.
 
DocDalgatovДата: Среда, 03 Декабря 14, 10:33:24 | Сообщение # 11
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
Очередное неупоминание Вайлдера Пенфилда:

The Basal Ganglia
Mahlon R. DeLong
homepage.psy.utexas.edu

"There are several reasons why this simple classification is no longer satisfactory. First, we now know that, in addition to the basal ganglia and corticospinal systems, other parts of the brain participate in voluntary movement. Thus, disorders of the motor nuclei of the brain stem, red nucleus, and cerebellum also result in disturbances of movement."

Где бы то ни было мы будем исправлять такое положение дел. Перманентно. Малон Делонг указывает:
 "we now know"... То есть сейчас? Он узнал об этом факте сейчас?
 
DocDalgatovДата: Понедельник, 22 Декабря 14, 10:37:10 | Сообщение # 12
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети
К вопросу о том, на каком уровне происходит поражение ингибирующих гамкергических нейронов. На уровне коры или базальных ганглиев. Этой темы касается следующая работа:

Cortical and Subcortical Contributions to Stop Signal Response Inhibition: Role of the Subthalamic Nucleus
Adam R. Aron and Russell A. Poldrack
doi: 10.1523/JNEUROSCI.4682-05.2006
www.jneurosci.org

"Suppressing an already initiated manual response depends critically on the right inferior frontal cortex (IFC), yet it is unclear how this inhibitory function is implemented in the motor system. It has been suggested that the subthalamic nucleus (STN), which is a part of the basal ganglia, may play a role because it is well placed to suppress the “direct” fronto-striatal pathway that is activated by response initiation".

"We propose that the role of the STN is to suppress thalamocortical output, thereby blocking Go response execution. These results provide convergent data for a role for the STN in Stop-signal response inhibition. They also suggest that the speed of Go and Stop processes could relate to the relative activation of different neural pathways. Future research is required to establish whether Stop-signal inhibition could be implemented via a direct functional neuroanatomic projection between IFC and STN (a “hyperdirect” pathway)".

Господа Adam Aron и Russell Poldrack, видимо, предполагают следующее. Первое, известно наличие
проекций от неокортекс к стриатуму, от него к внешнему сегменту бледного шара (GPe), от него к субталамическому ядру (STN). Так как, активация субталамического ядра (единственный возбуждающий глутаматергический путь в составе базальных ядер, все остальные гамкергические ингибирующие) приводит к активации внутреннего сегмента бледного шара (GPi), то это приводит к усилению его тормозного воздействия на таламо-кортикальные проекции, что в итоге приводит к снижению двигательной активности. Это есть непрямой путь, в отличии от прямого пути (см.).

Более того, вышеуказанные авторы предполагают, что Stop-signal отдаётся возбуждающими глутаматергическими пирамидными нейронами нижней фронтальной коры прямо на субталамическое ядро. Они это назвали a "hyperdirect" pathway. То есть, это 3-й путь. Чем же тогда заняты многочисленные ингибирующие гамкергические интернейроны фронтальной коры?


"Морфологически различают несколько типов ГАМК-интернейронов, образующих синапсы на разных частях пирамидных нейронов: корзинчатые клетки (PV) формируют аксоны на теле пирамидных нейронов, bitufted-клетки ("с двумя пучками") (СR) и горизонтальные клетки – на дистальных дендритах, а клетки-канделябры (PV) – на холмике аксона. Разные типы нейронов имеют различное происхождение в онтогенезе, различные мембранные свойства, синаптические мишени, а также эффект ГАМК-опосредованной нейротрансмиссии: корзинчатые клетки оказывают всегда ингибирующее влияние, в то время как клетки-канделябры в определенных условиях могут быть возбуждающими. Данный эффект объясняется разным распределением транспортеров ионов хлора на постсинаптической мембране в онтогенезе. Традиционно, PV-содержащие клетки-канделябры считаются мощными ингибиторами пирамидных клеток коры, обладающими своеобразным "правом вето", поскольку образуют синаптические входы на аксональном холмике пирамидного нейрона, т. е. в непосредственной близости от сайта генерации потенциала действия".

ДЕФИЦИТ ИНГИБИТОРНЫХ СИСТЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА В РАМКАХ СОВРЕМЕННЫХ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ
А.Н. Нестерович, В.В. Голубович, А.П. Гелда, 2013 г.
 
DocDalgatovДата: Понедельник, 22 Декабря 14, 16:31:30 | Сообщение # 13
Администратор
Группа: Администратор
Сообщений: 465
Репутация: 4
Статус: Не в сети

Источник приведённого рисунка: www.mrc.ox.ac.uk  Сайт University of Oxford, страница Anatomical Neuropharmacology Unit, рисунок из работы Bolam Group, руководитель Prof. Paul Bolam FMedSci.



Господа Adam Aron и Russell Poldrack сконцентрированы на STN. Но не следует упускать из виду область preSMA. Patrick Haggard пишет следующее:
"This suggests that a normal function of the preSMA is to suppress automatic responding to current environmental stimulation, and that patients with preSMA damage are therefore hyper-responsive."
Или:
"However, many neurological studies suggest that the main function of the preSMA is to inhibit actions rather than cause them. Lesions in this area can produce automatic execution of actions in response to environmental triggers. For example, when the patient sees a cup, they will reach for it and attempt to drink even if they do not wish to."
Human volition: towards a neuroscience of will
Patrick Haggard
Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, London, WC1N 3AR, UK.e-mail: p.haggard@ucl.ac.uk   doi :10.1038/nrn2497934 | DECEMBER 2008 | VOLUME 9


Важно следующее. Фронтальная кора, как субстрат Актуального Я, ингибирует функции пирамидных нейронов прямо или при помощи субталамического ядра. Будем посмотреть...)
 
Форум » Форум: психиатрия » Теория психиатрии » Профессор Савельев и кататония
  • Страница 1 из 1
  • 1
Поиск: